Determinar la incidencia de los eventos adversos entre los usuarios de opioides vs usuarios de analgésicos no opioides.

Diseño: estudio de cohortes poblacional utilizando la base de datos SIDIAP de Atención Primaria (www.sidiap.org). Inclusiones: al menos 18 años, al menos 1 año de datos previos, al menos 2 dispensaciones incidentes y consecutivas de analgésicos opioides/no opioides(fecha índice) entre el 2007-2019. Exclusiones: todos los sujetos con antecendentes de cáncer o cirugía mayor. Seguimiento: desde la fecha índice, 2007 o 1 año de visibilidad hasta 2019, traslado a un centro fuera del ámbito SIDIAP, éxitus o variable de resultado (evento adverso). Exposiciones (códigos ATC): analgésicos opioides (tramadol, codeina, fentanilo y morfina) y no opioides (anti-inflamatorios no esteroideos, inhibidores de la Cox-2, paracetamol/metamizol). Variables de resultado (códigos CIE-10): eventos cardiovasculares, fracturas, caídas, trastornos del sueño y gastro-intestinales, dependencia opioides, mortalidad general. Otras: edad y sexo, índice de deprivación MEDEA, IMC, medicaciones y enfermedades asociadas al uso de opioides, índice de comorbilidad de Charlson, número de fármacos dispensados, visitas en AP, hospitalizaciones y accidentes de tráfico. Análisis estadístico: Curvas Kaplan-Meier para la persistencia de los fármacos.

 

Propensity Score para el tiempo hasta el evento adverso por fármaco. Fine/Gray para comparar tiempo hasta el evento adverso entre opioides fuertes vs débiles, opioides vs fármacos anti-inflamatorios, opioides vs fármacos analgésicos no anti-inflamatorios teniendo en cuenta el riesgo de mortalidad como riesgo competitivo. La regresión de Cox para estimar el riesgo de cada evento adverso por cada fármaco a estudio. Se incluirán a todos los sujetos registrados en SIDIAP (2007-2009) que cumplan los criterios de inclusión/exclusion. En un estudio de viabilidad previo se identificaron a 1.186.887 usuarios de alguno de los fármacos a estudio, de un total de 7.251.277 sujetos registrados en SIDIAP en el 2016. Limitaciones: debido a la naturaleza de los datos existe un riesgo de infra-registro de eventos lo que podría infra-estimar la asociación entre los eventos adversos y los fármacos estudiados. Segundo, la dispensación de fármacos no implica la toma del medicamento, sin embargo, al incluir solo los pacientes con al menos 2 dispensaciones consecutivas, minimizamos esta limitación. Por último, la información hospitalaria solo está disponible para un subgrupo de hospitales del Institut Catatá de la Salut. 

El aumento en el consumo de opioides experimentado en las últimas décadas ha dado lugar a un aumento de eventos adversos asociados. En España existe una escasez de estudio que comparten la seguridad de estos opioides con otras alternativas analgésicas. Los resultados contribuiran a determinar el riesgo/beneficio de estos fármacos y ayudará a generar evidencia para la practica clínica habitual. 

Al ser un estudio obervacional con datos pseudo-anonimizados, no se requieren el consentimiento del paciente. Ete estudio ha sido aprobado por el comité científico y ético del IDIAP Jordi Gol (P18/085).

Grupo GREMPAL.

Estudio aprobado por el CEI del IDIAP Jordi Gol (P18/085).